近日，化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院鄧清海教授團(tuán)隊(duì)在手性1,2,3-三氮唑化合物的合成研究中取得重要進(jìn)展，相關(guān)成果以“Enantioselective copper-catalyzed azidation/click cascade reaction for access to chiral 1,2,3-triazoles”為題發(fā)表于《Nature Communications》。該方法通過(guò)巧妙的底物設(shè)計(jì)，結(jié)合不對(duì)稱(chēng)疊氮化與點(diǎn)擊化學(xué)兩種反應(yīng)策略，通過(guò)串聯(lián)反應(yīng)實(shí)現(xiàn)了一系列1,5-二取代和1,4,5三取代手性1,2,3-三氮唑化合物的高效合成。上海師范大學(xué)為唯一通訊單位，我校2020級(jí)博士生江嶺峰為論文第一作者，鄧清海教授為論文通訊作者。

1,2,3-三氮唑作為高價(jià)值的骨架結(jié)構(gòu)被廣泛應(yīng)用于藥物發(fā)現(xiàn)、生物正交化學(xué)、合成化學(xué)和材料科學(xué)等領(lǐng)域。自從Sharpless和Meldal等人報(bào)道銅催化疊氮化物與炔烴的點(diǎn)擊（Click）化學(xué)反應(yīng)以來(lái)，由于該反應(yīng)的高效性和優(yōu)異的生物相容性，已成為高效合成外消旋1,2,3-三氮唑的重要方法。由于三氮唑骨架中沒(méi)有sp3手性中心，以及疊氮化物和炔烴的線(xiàn)性幾何結(jié)構(gòu)等因素，手性三氮唑的合成仍然是一個(gè)富有挑戰(zhàn)性的課題。近年來(lái)，通過(guò)（動(dòng)態(tài)）動(dòng)力學(xué)拆分或去對(duì)稱(chēng)化策略，成功實(shí)現(xiàn)了一系列銅催化的不對(duì)稱(chēng)點(diǎn)擊反應(yīng)，并構(gòu)建出1,4-二取代的手性三氮唑化合物，但是對(duì)于1,5-二取代的手性三氮唑化合物的合成仍然鮮有報(bào)道。

鄧清海教授課題組一直致力于新型高碘疊氮試劑的合成及不對(duì)稱(chēng)疊氮化反應(yīng)研究（Chem. Commun. 2023, 59, 7831; Org. Lett. 2023, 25, 2739; Org. Lett. 2019, 21, 7315），在前期工作的基礎(chǔ)上，以酰胺型高碘疊氮試劑為疊氮源，發(fā)展了一類(lèi)銅催化的N-炔丙基-β-酮酰胺不對(duì)稱(chēng)疊氮化/點(diǎn)擊串聯(lián)反應(yīng)，成功實(shí)現(xiàn)了1,5-二取代和1,4,5-三取代手性1,2,3-三氮唑化合物的合成。該反應(yīng)條件溫和，官能團(tuán)容忍度高，對(duì)映選擇性?xún)?yōu)異，通過(guò)控制實(shí)驗(yàn)并結(jié)合DFT計(jì)算，闡明了該反應(yīng)可能的機(jī)理過(guò)程。該合成策略為手性三氮唑化合物的合成提供了新思路。

該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委、“資源化學(xué)”國(guó)際合作聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室、上海市仿生催化前沿科學(xué)研究基地、上海師范大學(xué)、上海市“曙光計(jì)劃”項(xiàng)目等的資金支持。

論文鏈接網(wǎng)址：https://doi.org/10.1038/s41467-024-49313-x

（供稿、圖片：化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院）